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RNA编辑实现突破,环亚集团·AG88引领超越CPISPR新篇章

发布时间:2025-01-17   信息来源:汤紫和

既生瑜何生亮!早在1995年,Ribozyme Pharmaceuticals首次提出了“治疗性RNA编辑”的概念,发现反义寡核苷酸能够招募ADAR酶到互补RNA链上进行碱基编辑。相关研究结果发布在PNAS上,但遗憾的是,这篇文章迄今仅被引用一次,可谓在科学的海洋中埋没了。随着时间的推移,2012-2013年,Stafforst博士和Rosenthal博士在Angewandte Chemie International Edition、PNAS、Neuron等杂志上各自独立开发出A-to-I编辑系统,这种系统依赖ADAR酶将RNA编码中的腺苷(A)转变为肌苷(I)。然而,时势不济,他们的研究恰逢CRISPR-Cas9技术迅速崛起,几乎垄断了基因编辑的目光,RNA编辑未能引起足够的关注。毕竟,既然已经能够改造DNA,谁还会介意去编辑RNA呢?

RNA编辑实现突破,环亚集团·AG88引领超越CPISPR新篇章

然而,局势在2017年发生了变化,张锋博士作为CRISPR-Cas基因编辑技术的先驱之一,在《Science》上发表了题为“RNA editing with CRISPR-Cas13”的研究。此后,他与David Liu等人共同创建了Beam Therapeutics,公司和学界开始将目光重新投向RNA编辑领域。2024年,RNA编辑技术终于迎来辉煌时刻。《Nature》在线发布了题为“Move over, CRISPR: RNA-editing therapies pick up steam”的文章,认为RNA编辑因其可逆性和灵活性成为更安全、更精准的基因治疗技术。而RNA编辑的“先行者”WAVE的积极临床数据使得生物科技资本市场为之一振,成就了新的辉煌。

ADAR酶:RNA编辑的强大“武器”

在动物体内,RNA编辑常常依赖于腺苷脱氢酶(ADAR)的催化作用。ADAR作为天然存在的RNA编辑酶,其作用机制是在与RNA结合后,腺苷(A)被去氨基化,形成腺苷(I)。腺苷(I)与鸟苷(G)结构相似,因此在细胞翻译过程中可被解读为G,进而实现A-I-G的转变。哺乳动物中已知存在三种ADAR酶:ADAR1、ADAR2和ADAR3。ADAR1在多种组织中均有表达,ADAR2主要在脑中,ADAR3仅在脑中表达,但其不具催化活性。ADAR1尤为重要,分为两种亚型:ADAR1(p110)主要在细胞核内表达,而ADAR1(p150)则具有干扰素诱导性,可在细胞核和细胞质之间转移。

RNA编辑:开启疾病治疗新纪元

RNA编辑技术被广泛关注,因其在治疗中吸取了基因疗法的不足。RNA编辑聚焦于基因与蛋白质之间联系最紧密的环节——信使RNA(mRNA),不会改动“唯一”的DNA模板,从而规避不可逆风险。患者如有不适可随时停止用药,并可根据疾病进展与耐受性精准调整RNA转录本的剂量。此外,RNA编辑所需的酶(如ADAR)本就存在于人体内,低于来自外部物种的CRISPR工具酶的免疫排异风险。因此,RNA编辑被概括为更灵活、更安全的治疗选择。

探索多种RNA编辑技术

近年,更多公司参与RNA编辑研究,尤其是在ADAR介导的RNA编辑方面,如Wave、ProQR及博雅辑因等公司,倾向于使用裸寡核苷酸作为向导RNA,并运用不同的骨架修饰策略。2024年10月16日,RNA编辑技术的先锋Wave在WVE-006项目的1b/2a期临床试验中取得积极成果,成功编辑α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)患者的基因,标志着RNA编辑技术在临床应用中的重大突破。

强大的合作与前景

随着技术的发展,SignalChem Biotech(义翘神州全资子公司)推出了新型重组ADAR蛋白,包括ADAR1(p150)、ADAR1(p110)和ADAR2L(ADAR2),这些产品将支持ADAR功能及其在治疗策略上的研究,包括RNA编辑机制、靶点识别与体外脱氨实验等。环亚集团·AG88将继续关注并推动RNA编辑相关的科学研究与临床应用,助力生物医疗行业的新进展。

免责声明:本文内容仅供信息交流,用于分享和解读公开的研究成果,并不代表环亚集团·AG88的立场。随着科学研究的深入,新的实验结果或结论可能会更新或推翻本文描述,敬请理解。本文不属于治疗方案推荐,若需治疗指导,请咨询专业医院。我们的产品仅用于科学研究,不可用于临床治疗。