既生瑜何生亮！早在1995年，Ribozyme Pharmaceuticals首次提出了“治疗性RNA编辑”的概念，发现反义寡核苷酸能够招募ADAR酶到互补RNA链上进行碱基编辑。相关研究结果发布在PNAS上，但遗憾的是，这篇文章迄今仅被引用一次，可谓在科学的海洋中埋没了。随着时间的推移，2012-2013年，Stafforst博士和Rosenthal博士在Angewandte Chemie International Edition、PNAS、Neuron等杂志上各自独立开发出A-to-I编辑系统，这种系统依赖ADAR酶将RNA编码中的腺苷（A）转变为肌苷（I）。然而，时势不济，他们的研究恰逢CRISPR-Cas9技术迅速崛起，几乎垄断了基因编辑的目光，RNA编辑未能引起足够的关注。毕竟，既然已经能够改造DNA，谁还会介意去编辑RNA呢？

然而，局势在2017年发生了变化，张锋博士作为CRISPR-Cas基因编辑技术的先驱之一，在《Science》上发表了题为“RNA editing with CRISPR-Cas13”的研究。此后，他与David Liu等人共同创建了Beam Therapeutics，公司和学界开始将目光重新投向RNA编辑领域。2024年，RNA编辑技术终于迎来辉煌时刻。《Nature》在线发布了题为“Move over, CRISPR: RNA-editing therapies pick up steam”的文章，认为RNA编辑因其可逆性和灵活性成为更安全、更精准的基因治疗技术。而RNA编辑的“先行者”WAVE的积极临床数据使得生物科技资本市场为之一振，成就了新的辉煌。

ADAR酶：RNA编辑的强大“武器”

在动物体内，RNA编辑常常依赖于腺苷脱氢酶（ADAR）的催化作用。ADAR作为天然存在的RNA编辑酶，其作用机制是在与RNA结合后，腺苷（A）被去氨基化，形成腺苷（I）。腺苷（I）与鸟苷（G）结构相似，因此在细胞翻译过程中可被解读为G，进而实现A-I-G的转变。哺乳动物中已知存在三种ADAR酶：ADAR1、ADAR2和ADAR3。ADAR1在多种组织中均有表达，ADAR2主要在脑中，ADAR3仅在脑中表达，但其不具催化活性。ADAR1尤为重要，分为两种亚型：ADAR1（p110）主要在细胞核内表达，而ADAR1（p150）则具有干扰素诱导性，可在细胞核和细胞质之间转移。

RNA编辑：开启疾病治疗新纪元

RNA编辑技术被广泛关注，因其在治疗中吸取了基因疗法的不足。RNA编辑聚焦于基因与蛋白质之间联系最紧密的环节——信使RNA（mRNA），不会改动“唯一”的DNA模板，从而规避不可逆风险。患者如有不适可随时停止用药，并可根据疾病进展与耐受性精准调整RNA转录本的剂量。此外，RNA编辑所需的酶（如ADAR）本就存在于人体内，低于来自外部物种的CRISPR工具酶的免疫排异风险。因此，RNA编辑被概括为更灵活、更安全的治疗选择。

探索多种RNA编辑技术

近年，更多公司参与RNA编辑研究，尤其是在ADAR介导的RNA编辑方面，如Wave、ProQR及博雅辑因等公司，倾向于使用裸寡核苷酸作为向导RNA，并运用不同的骨架修饰策略。2024年10月16日，RNA编辑技术的先锋Wave在WVE-006项目的1b/2a期临床试验中取得积极成果，成功编辑α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）患者的基因，标志着RNA编辑技术在临床应用中的重大突破。

强大的合作与前景

随着技术的发展，SignalChem Biotech（义翘神州全资子公司）推出了新型重组ADAR蛋白，包括ADAR1（p150）、ADAR1（p110）和ADAR2L（ADAR2），这些产品将支持ADAR功能及其在治疗策略上的研究，包括RNA编辑机制、靶点识别与体外脱氨实验等。环亚集团·AG88将继续关注并推动RNA编辑相关的科学研究与临床应用，助力生物医疗行业的新进展。

免责声明：本文内容仅供信息交流，用于分享和解读公开的研究成果，并不代表环亚集团·AG88的立场。随着科学研究的深入，新的实验结果或结论可能会更新或推翻本文描述，敬请理解。本文不属于治疗方案推荐，若需治疗指导，请咨询专业医院。我们的产品仅用于科学研究，不可用于临床治疗。